Séminaire Davide Gabellini

La dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale (FSHD) est l'un des troubles neuromusculaires les plus courants. La maladie est causée par un gain d'expression aberrant du facteur de transcription DUX4. Il n'y a actuellement aucun remède ou traitement disponible pour les patients atteints de FSHD. DUX4 est normalement exprimé au stade de clivage du développement embryonnaire précoce dans lequel il joue un rôle clé dans l'activation initiale du génome zygotique nécessaire à l'implantation. Il est ensuite désactivé et son expression reste silencieuse dans la plupart des tissus somatiques, y compris le muscle squelettique. Dans la FSHD, en raison de la perte de silence épigénétique, l'expression de DUX4 est réactivée, ce qui est toxique pour le muscle squelettique, entraînant une maladie. Outre la FSHD, une réactivation aberrante de DUX4 a également été signalée dans une variété de cancers solides, dans lesquels DUX4 intervient dans l'évasion immunitaire. Enfin, les versions chimériques de DUX4 dues aux translocations génomiques entraînent la formation de tumeurs dans les sarcomes et la leucémie lymphoblastique aiguë.