Importance de l'intégrité de la membrane interne des mitochondries dans l'homéostasie cardiaque

Les mitochondries sont primordiales pour le métabolisme et la survie des cardiomyocytes. Le processus de fission mitochondriale 1 (MTFP1) est une protéine de la membrane mitochondriale interne (IMM) qui est indispensable pour la division mitochondriale mais essentielle pour le maintien de l'intégrité des mitochondries et de la santé cardiaque. L'inactivation constitutive de MTFP1 dans les cardiomyocytes de souris entraîne une cardiomyopathie dilatée fatale à l'âge adulte accompagnée d'un remodelage mitochondrial et cardiaque étendu au cours de la transition vers l'insuffisance cardiaque. Avant l'apparition de la maladie, les mitochondries cardiaques knock-out présentent des défauts spécifiques de l'IMM : une fuite de protons futile dépendante de la translocase du nucléotide adénine et une sensibilité accrue à l'ouverture du pore de transition de perméabilité mitochondriale, avec lequel MTFP1 interagit physiquement et génétiquement. Ensemble, ces données révèlent de nouvelles fonctions de MTFP1 dans le contrôle de l'efficacité bioénergétique et de la sensibilité à la mort cellulaire et définissent son importance dans la prévention de la perte d'intégrité IMM et du remodelage cardiaque pathogène.