La méthylation de l'ARN m6a orchestre la régulation des microtubules par IMP1 pendant la différenciation des motoneurones humains

La différenciation neuronale nécessite la construction d'une architecture intracellulaire complexe, et donc la régulation coordonnée d'ensembles définis de gènes. Les protéines de liaison à l'ARN (RBP) jouent un rôle clé dans cette régulation. Cependant, alors que leur action sur les ARNm individuels a été étudiée en profondeur, les mécanismes utilisés pour coordonner l'expression des programmes de gènes qui façonnent la morphologie neuronale sont mal compris. Pour y remédier, nous avons analysé comment la RBP IMP1 (IGF2BP1), un facteur de développement essentiel, sélectionne et régule ses cibles ARN au cours de la différenciation des neurones humains. Nous avons effectué une combinaison d'analyses systémiques et moléculaires, révélant qu'IMP1 effectue une transition développementale vers et régule directement l'expression des ARNm codant pour des régulateurs essentiels du réseau de microtubules, un composant clé de la morphologie neuronale. En outre, nous avons montré que la méthylation de m6A entraîne la sélection de cibles spécifiques de l'ARNm d'IMP1 et l'expression de leurs protéines pendant la transition développementale des précurseurs neuraux vers les neurones, ce qui fournit un principe moléculaire pour l'apparition de la sélectivité des cibles.