iCOVID

Des anticorps un peu oubliés, mais particulièrement actifs contre le SARS-CoV-2

Notre équipe de Sorbonne Université, en collaboration avec l’Institut Pasteur, et plusieurs équipes cliniques du site Pitié-Salpêtrière, a montré que les anticorps IgA jouent un rôle primordial pour neutraliser le virus SARS-CoV-2 de manière précoce et particulièrement efficace (1).

Le taux de ces anticorps diminue rapidement dans le sang pour devenir faiblement détectable chez la plupart des sujets 30 jours après le début des symptômes. Ces anticorps restent toutefois plus longtemps détectables et actifs dans la salive (jusqu’à 73 jours après le début des symptômes) même si ce niveau de protection locale semble lui aussi décliner lentement (1).

Ce travail met en évidence le caractère puissamment protecteur de l’IgA. Il pose la question du rôle possible de l’IgA sécrétoire dans la limitation de la transmission du virus. Il sera donc intéressant d’évaluer dans quelle mesure les différents vaccins maintenant largement disponibles peuvent induire, ou pas, une réponse IgA systémique, voire mucosale. Il pourra être envisagé d’inclure à terme une stimulation locale dans nos stratégies vaccinales, sous la forme par exemple de nébulisations locales.

Covid-19 sévère : un vrai problème avec l’interféron

Afin d’identifier les patients à risque, d’anticiper et d’améliorer leur prise en charge et d’offrir de nouvelles voies thérapeutiques fondées sur une meilleure compréhension de la maladie, notre équipe a participé à un projet emmené par l’Institut de recherche Imagine (hôpital Necker-Enfants malades AP-HP) et l’Université Rockefeller pour contribuer à identifier les premières causes génétiques et immunologiques expliquant 15 % des formes graves de Covid-19.

Ces malades ont un point commun : un défaut d’activité des interférons de type I, molécules du système immunitaire qui ont normalement une puissante activité antivirale. Ces découvertes permettraient de dépister les personnes à risque de développer une forme grave, et de mieux soigner ce groupe de patients (2, 3).

Au moins deux formes différentes «d’orages cytokiniques» associés à la sévérité et la mortalité

Les travaux mentionnés plus haut suggèrent que les patients porteurs d’auto-anticorps anti-interféron alpha pourraient être supplémentés en interféron béta thérapeutiques, médicaments actuellement disponibles pour le traitement de certaines pathologies auto-immunes.

Néanmoins, ces interférons ne devraient pas être, à priori, administrés chez d’autres patients présentant des taux élevés de ces cytokines (4) puisque nous montrons qu’il existe au moins deux profils cytokiniques différents (voir le schéma).

La sévérité et le risque de décès ne sont donc pas uniquement associés à une réponse typiquement pro-inflammatoire (IL-1, -6, -8, TNFalpha), comme vérifié chez certains patients, mais plutôt à une réponse antivirale exacerbée chez d’autres (5). Étant donné l’hétérogénéité de la maladie, les prises en charge devraient donc être totalement personnalisées.

1. Sterlin D, Mathian A, Miyara M, Mohr A, Anna F, Clear L, Quentric P, Fadlallah J, Ghillani P, Gunn C, Hockett R, Mudumba S, Guihot A, Luyt C.E, Mayaux J, Beurton A, Fourati S, Lacorte J.M, Yssel H, Parizot C, Dorgham K, Charneau P, Amoura Z, Gorochov G.
IgA dominates the early neutralizing antibody response to SARS-CoV-2.
Sci Transl Med. 2021. doi: 10.1126/scitranslmed.abd2223. Epub 2020 Dec 7.PMID: 33288662 

2. Bastard P, Rosen LB, Zhang Q, Michailidis E, Hoffmann HH, Zhang Y, Dorgham K, Philippot Q, Rosain J, Béziat V, Manry J, Shaw E, Haljasmägi L, Peterson P, Lorenzo L, Bizien L, Trouillet-Assant S, Dobbs K, de Jesus AA, Belot A, Kallaste A, Catherinot E, Tandjaoui-Lambiotte Y, Le Pen J, Kerner G, Bigio B, Seeleuthner Y, Yang R, Bolze A, Spaan AN, Delmonte OM, Abers MS, Aiuti A, Casari G, Lampasona V, Piemonti L, Ciceri F, Bilguvar K, Lifton RP, Vasse M, Smadja DM, Migaud M, Hadjadj J, Terrier B, Duffy D, Quintana-Murci L, van de Beek D, Roussel L, Vinh DC, Tangye SG, Haerynck F, Dalmau D, Martinez-Picado J, Brodin P, Nussenzweig MC, Boisson-Dupuis S, Rodríguez-Gallego C, Vogt G, Mogensen TH, Oler AJ, Gu J, Burbelo PD, Cohen JI, Biondi A, Bettini LR, D'Angio M, Bonfanti P, Rossignol P, Mayaux J, Rieux-Laucat F, Husebye ES, Fusco F, Ursini MV, Imberti L, Sottini A, Paghera S, Quiros-Roldan E, Rossi C, Castagnoli R, Montagna D, Licari A, Marseglia GL, Duval X, Ghosn J; HGID Lab; NIAID-USUHS Immune Response to COVID Group; COVID Clinicians; COVID-STORM Clinicians; Imagine COVID Group; French COVID Cohort Study Group; Milieu Intérieur Consortium; CoV-Contact Cohort; Amsterdam UMC Covid-19 Biobank; COVID Human Genetic Effort, Tsang JS, Goldbach-Mansky R, Kisand K, Lionakis MS, Puel A, Zhang SY, Holland SM, Gorochov G*, Jouanguy E*, Rice CM*, Cobat A*, Notarangelo LD*, Abel L*, Su HC#, Casanova JL#.
#,*  :  Equal contributions.
Auto-antibodies against type I IFNs in patients with life-threatening COVID-19.
Science 2020. doi: 10.1126/science.abd4585. Epub 2020 Sep 24.PMID: 32972996

3. Zhang Q, Bastard P, Liu Z, Le Pen J, Moncada-Velez M, Chen J, Ogishi M, Sabli IKD, Hodeib S, Korol C, Rosain J, Bilguvar K, Ye J, Bolze A, Bigio B, Yang R, Arias AA, Zhou Q, Zhang Y, Onodi F, Korniotis S, Karpf L, Philippot Q, Chbihi M, Bonnet-Madin L, Dorgham K, Smith N, Schneider WM, Razooky BS, Hoffmann HH, Michailidis E, Moens L, Han JE, Lorenzo L, Bizien L, Meade P, Neehus AL, Ugurbil AC, Corneau A, Kerner G, Zhang P, Rapaport F, Seeleuthner Y, Manry J, Masson C, Schmitt Y, Schlüter A, Le Voyer T, Khan T, Li J, Fellay J, Roussel L, Shahrooei M, Alosaimi MF, Mansouri D, Al-Saud H, Al-Mulla F, Almourfi F, Al-Muhsen SZ, Alsohime F, Al Turki S, Hasanato R, van de Beek D, Biondi A, Bettini LR, D'Angio' M, Bonfanti P, Imberti L, Sottini A, Paghera S, Quiros-Roldan E, Rossi C, Oler AJ, Tompkins MF, Alba C, Vandernoot I, Goffard JC, Smits G, Migeotte I, Haerynck F, Soler-Palacin P, Martin-Nalda A, Colobran R, Morange PE, Keles S, Çölkesen F, Ozcelik T, Yasar KK, Senoglu S, Karabela ŞN, Rodríguez-Gallego C, Novelli G, Hraiech S, Tandjaoui-Lambiotte Y, Duval X, Laouénan C; COVID-STORM Clinicians; COVID Clinicians; Imagine COVID Group; French COVID Cohort Study Group; CoV-Contact Cohort; Amsterdam UMC Covid-19 Biobank; COVID Human Genetic Effort; NIAID-USUHS/TAGC COVID Immunity Group, Snow AL, Dalgard CL, Milner JD, Vinh DC, Mogensen TH, Marr N, Spaan AN, Boisson B, Boisson-Dupuis S, Bustamante J, Puel A, Ciancanelli MJ, Meyts I, Maniatis T, Soumelis V, Amara A, Nussenzweig M, García-Sastre A, Krammer F, Pujol A, Duffy D, Lifton RP, Zhang SY, Gorochov G*, Béziat V*, Jouanguy E*, Sancho-Shimizu V*, Rice CM*, Abel L*, Notarangelo LD*, Cobat A*, Su HC#, Casanova JL#.
#,*  :  Equal contributions.
Inborn errors of type I IFN immunity in patients with life-threatening COVID-19.
Science. 2020. doi: 10.1126/science.abd4570. Epub 2020 Sep 24.PMID: 32972995

4. Dorgham K, Avidan U Neumann, Decavele M, Luyt C-E, Yssel H, Gorochov G.
Considering personalized Interferon-β therapy for COVID -19.
Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2021, AAC.00065-21; DOI: 10.1128/AAC.0006521

5. Dorgham K, Quentric P, Gökkaya M, Marot S, Parizot C, Sauce D, Guihot A, Luyt C-E, Schmidt M, Mayaux J, Beurton A, Le Guennec L, Demeret S, Ben Salah E,   Mathian A, Yssel H, Combadiere B, Combadiere C, Traidl-Hoffmann C, Burrel S, Marcelin A-G, Amoura Z, Voiriot G, Neumann A U, and Gorochov G.
Distinct cytokine profiles associated with COVID-19 severity and mortality. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2021, in press