COVNucleovir

Il existe un besoin urgent de médicaments antiviraux spécifiques dirigés contre le coronavirus pandémique actuel SARS-CoV-2, pour prévenir les formes les plus graves de COVID-19 et protéger les populations à risque.

Nous avons identifié par screening in silico de nouveaux antiviraux ciblant la nucléoprotéine N du SARS-CoV-2. Ces composés proviennent d’un repositionnement de médicaments existants, avec pour hit initial un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS), le naproxène.

Le naproxène combine des propriétés anti-inflammatoires et antivirales contre SARS-CoV-2, ces dernières dues à l’inhibition de la réplication virale et possiblement d'autres fonctions essentielles associées à la la protéine N virale.

Le naproxène présente aussi un effet antiviral à large spectre contre d'autres virus non apparentés, notamment les virus Influenza A et B et le virus Zika. Nos travaux de modélisation suggèrent aussi un effet similaire sur le SARS-CoV et le MERS-CoV. Nous avons aussi testé des dérivés du naproxène, développés précédemment.

L’un d’entre eux possède des propriétés antivirales dans des modèles cellulaires déjà établis (lignée et épithélium respiratoire humain reconstitué). Des études structurales en cours visent à affiner et améliorer ces dérivés de naproxène ainsi que d’autres inhibiteurs de la nucléoprotéine virale identifiés par screening in silico afin de générer des antiviraux spécifiques de SARS-CoV-2.

1 : Antiviral properties of the NSAID drug naproxen targeting the nucleoprotein of SARS-CoV-2 Coronavirus Molecules (2021) in press Olivier Terrier, , Sébastien Dilly, Andrés Pizzorno, Dominika Chalupska, Jana Humpolickova, Evzen Boura, Francis Berenbaum, Stéphane Quideau, Bruno Lina, , Bruno Fève, Frédéric Adnet, Michèle Sabbah, Manuel Rosa- Calatrava, Vincent Maréchal, Julien Henri, and Anny Slama Schwok*

Molecules (2021) : Apr 29;26(9):2593. doi: 10.3390/molecules26092593