Médicano - Les défauts de mécanotransduction, nouvelle cible thérapeutique dans les myopathies centronucléaires

Les myopathies centronucléaires (CNM), causées par des mutations de la myotubularine (MTM1), de la dynamine 2 (DNM2) et de l'amphiphysine 2 (BIN1), sont un groupe de myopathies congénitales caractérisées par la présence de noyaux centraux associés à une faiblesse et une atrophie musculaire. Un dénominateur commun à ces trois formes est un cytosquelette d'actine cortical défectueux conduisant à des costamères désorganisés, la pierre angulaire de la mécanotransduction dans les cellules musculaires.

Ce projet vise à comprendre les défauts de mécanotransduction dans les CNM et à initier une approche thérapeutique commune aux 3 formes de CNM en modulant la mécano-signalisation musculaire. Nous pensons que le sauvetage de l'activité nucléaire anormale de YAP/TAZ corrigera l'activité transcriptionnelle anormale, restaurera le cytosquelette d'actine défectueux et favorisera une meilleure différenciation en myotubes matures.